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05-26

2025

醫(yī)學(xué)月月談(第3期) | 自身免疫性疾病的臨床檢驗(yàn)
發(fā)布者:歐蒙
瀏覽量:15086

       2025年5月16日,由北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)舉辦的《醫(yī)學(xué)月月談(第3期)——自身免疫性疾病的臨床檢驗(yàn)于線下(上海)線上同步舉行。本次論壇由北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟病專業(yè)委員會(huì)主任委員、北京中西醫(yī)結(jié)合腎臟疑難病會(huì)診中心主任、北京大學(xué)航天中心醫(yī)院腎內(nèi)科主任醫(yī)師特聘教授、解放軍總醫(yī)院及南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生導(dǎo)師謝院生教授擔(dān)任大會(huì)主席,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院郝勝教授擔(dān)任大會(huì)執(zhí)行主席,上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院曲環(huán)汝教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院扶瓊教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心周緯教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院王之青教授作為講課嘉賓,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院鄭冰教授作為主持嘉賓,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院鈕小玲教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院郜秀盼教授作為本次大會(huì)的討論嘉賓。

致辭嘉賓謝院生教授

       謝教授代表本次活動(dòng)的承辦單位北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟病專業(yè)委員會(huì)、北京中西醫(yī)結(jié)合腎臟疑難病會(huì)診中心以及一味書院對(duì)各位專家、各位同仁及各位朋友參加第3期“醫(yī)學(xué)月月談”的學(xué)術(shù)交流活動(dòng)表示熱烈的歡迎和衷心的感謝。謝教授簡(jiǎn)單介紹了“醫(yī)學(xué)月月談”的前身“腎病月月壇”的歷史,“腎病月月壇”是在疫情防控期間開展的線上學(xué)術(shù)交流活動(dòng),以腎臟病或系統(tǒng)性疾病腎損害的診治為主,每期一個(gè)主題,為了讓更多的人受益,升級(jí)為“醫(yī)學(xué)月月談”。“醫(yī)學(xué)月月談”是一個(gè)以臨床需求為導(dǎo)向,以解決臨床問(wèn)題為目的,接地氣的醫(yī)學(xué)交流活動(dòng)。本期醫(yī)學(xué)月月談非常榮幸的邀請(qǐng)到郝勝教授作為本期的執(zhí)行主席,相信本期月月談將在郝教授的引導(dǎo)下,在上海專家們的大力支持和配合下,取得圓滿成功。

致辭嘉賓郝勝教授

       上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院郝勝教授致辭,郝教授對(duì)謝院生教授表示感謝,并對(duì)月月談的學(xué)術(shù)價(jià)值給予可高度肯定。

       郝教授指出,本期主題關(guān)注于自身免疫性疾病的臨床檢驗(yàn),邀請(qǐng)到該領(lǐng)域臨床及檢驗(yàn)知名的專家。郝教授特別感謝與會(huì)專家百忙之中共商診療策略,期待通過(guò)本次研討會(huì)能為自身免疫性疾病的臨床檢驗(yàn)引領(lǐng)方向,為提升區(qū)域診療水平作出貢獻(xiàn)。

演講嘉賓曲環(huán)汝教授

講題:臨床行進(jìn)中的自身肌炎抗體

從特發(fā)性炎性疾病(IIM)臨床異質(zhì)性到精準(zhǔn)診療:肌炎抗體的臨床價(jià)值與中西醫(yī)視角

       曲環(huán)汝教授通過(guò)抗Jo-1、抗PL-12 、抗MDA5抗體陽(yáng)性的4例IIM相關(guān)間質(zhì)性肺病(ILD)病例,系統(tǒng)性闡述了肌炎抗體譜在IIM診療中的核心價(jià)值。這4例患者均具有不同程度的ILD伴不同肌炎抗體陽(yáng)性,但在皮疹、肌肉癥狀、關(guān)節(jié)受累等臨床表現(xiàn)具有差異性,治療后的臨床結(jié)局不盡相同,凸顯了IIM的臨床異質(zhì)性這一診療難點(diǎn),同時(shí)也提示肌炎抗體檢測(cè)及分型對(duì)診療的重要性。

       目前臨床最常用1975年Bohan和Peter提出了PM/DM診斷標(biāo)準(zhǔn),2017年ELUAR/ACR的IIM標(biāo)準(zhǔn)較為復(fù)雜,僅納入抗Jo-1抗體且未考慮ILD,普適性較低。但不斷更新的IIM診斷標(biāo)準(zhǔn)正逐步納入肌炎抗體。臨床將IIM分為五個(gè)亞型,皮肌炎(DM)對(duì)應(yīng)抗Mi-2、NXP2、TIF1γ、SAE和MDA-5抗體,抗合成酶綜合征 (ASyS)應(yīng)以抗JO-1、PL-7、PL-12、OJ、EJ等抗合成酶(ARS)抗體為特征,免疫介導(dǎo)的壞死性肌病(IMNM)與抗HMGCR和SRP抗體相關(guān),包涵體肌炎(IBM)對(duì)應(yīng)抗cN1A抗體,多肌炎(PM)則缺乏特異性抗體。綜合臨床表現(xiàn)、肌肉病理和抗體結(jié)果,可提高對(duì)患者診斷分型的準(zhǔn)確性。

       2025年最新綜述總結(jié)了抗體表型與臨床特征的深度關(guān)聯(lián)。ARS抗體與ILD相關(guān)、抗NXP2抗體與胃腸道受累相關(guān)、抗TIF1-γ抗體與惡性腫瘤相關(guān),新發(fā)現(xiàn)的抗CCAR1與抗TIF1γ抗體共存時(shí)有一定腫瘤修正價(jià)值。抗MDA5抗體則與RP-ILD相關(guān)。抗Ro52抗體是IIM中最常見的肌炎相關(guān)抗體(MAAs),其與抗MDA5或抗ARS抗體共存時(shí),ILD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)提高2.1倍。曲教授指出,同一MSA亞型患者也存在較大異質(zhì)性,尤其是ASyS患者和抗MDA5抗體陽(yáng)性DM患者。需綜合皮疹、肌肉受累、ILD等臨床特征,結(jié)合Ferrin、CRP、ESR等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、免疫學(xué)及HRCT影像學(xué)結(jié)果,評(píng)估性別、年齡等危險(xiǎn)因素,對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層,進(jìn)而選擇個(gè)性化的治療方案。此外,研究證明抗MDA5抗體滴度與疾病活動(dòng)度相關(guān),動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)抗MDA5抗體滴度有助于監(jiān)測(cè)病情變化、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)及指導(dǎo)治療。

       最后,曲教授從中醫(yī)理論為IIM診療提供獨(dú)特視角。中醫(yī)認(rèn)為五體痹則五臟痹,肺主皮毛,《素問(wèn)》言:“皮痹不已,復(fù)感于邪,內(nèi)舍于肺”,揭示了ASyS和MDA5-DM患者易發(fā)ILD的原因。脾主肌肉,《脾胃論》云:“脾病則怠惰嗜臥,四肢不收”,中醫(yī)主張治痿獨(dú)取陽(yáng)明。從中醫(yī)角度,肌炎治療應(yīng)遵循“未病先防,已病防變,截?cái)嘀委煛焙汀爸虏”厍蟊荆罢造钚啊钡脑瓌t。中西醫(yī)結(jié)合理念可為IMM-ILD等難治亞型提供新思路。

郝勝教授點(diǎn)評(píng):疾病最重要的是準(zhǔn)確診斷以及后續(xù)治療。最近十余年,隨著肌炎抗體檢測(cè)技術(shù)的突破,臨床檢驗(yàn)特別是新抗體檢測(cè),帶來(lái)了特別重要的臨床價(jià)值。原來(lái)依賴肌肉活檢等侵入性檢測(cè)的分類標(biāo)準(zhǔn),隨著肌炎抗體臨床價(jià)值的不斷明確,肌炎特異性抗體檢測(cè)一定程度可能替代肌肉活檢,目前已有多種肌炎特異性抗體被納入到分類標(biāo)準(zhǔn)中。同時(shí),中醫(yī)對(duì)肌炎的辨證闡釋也同樣具有非常重要的作用。但目前臨床仍存在很多值得深入探討的問(wèn)題,比如患者同時(shí)存在多個(gè)肌炎抗體陽(yáng)性的臨床場(chǎng)景。

演講嘉賓扶瓊教授

講題:系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床診療

狼瘡腎炎(Lupus nephritis,LN)的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,是全身和局部因素共同作用的結(jié)果,近年來(lái)腎臟局部微環(huán)境的研究得到廣泛的重視。在臨床上,早期診斷和規(guī)范治療是改善預(yù)后的重要舉措,治療應(yīng)是多方面的、多層次的

       扶瓊教授指出終末期腎臟病(End stage renal disease,ESRD)發(fā)生率在2000年后開始上升,發(fā)展中國(guó)家比例高于發(fā)達(dá)國(guó)家,其中IV狼瘡腎炎發(fā)生15年ESRD比例高達(dá)44%,臨床上有非常大的需求未被滿足。狼瘡腎炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,涉及到腎小球、小管間質(zhì)、腎血管、腎臟固有細(xì)胞、原位和外來(lái)免疫細(xì)胞以及獨(dú)特的腎臟免疫微環(huán)境:自身免疫復(fù)合物沉積在腎臟,促使腎小球和腎小管發(fā)生病變;內(nèi)皮功能異常,腎臟會(huì)募集炎癥性CD16+巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞進(jìn)入腎小球新月體。在小管間質(zhì)組織中,免疫復(fù)合物從臨近血清內(nèi)皮移位到固有巨噬細(xì)胞,激活腎臟巨噬細(xì)胞;募集的免疫細(xì)胞包括髓系DC、pDC、各類淋巴細(xì)胞、T細(xì)胞-B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞,參與局部抗原反應(yīng);炎癥和小管間質(zhì)缺氧誘導(dǎo)小管細(xì)胞代謝紊亂和萎縮;生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)周細(xì)胞等間質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞向纖維細(xì)胞分化,最終導(dǎo)致腎臟纖維化和不可逆損傷。

       扶瓊教授接著從狼瘡腎炎血液生物標(biāo)志物研究、尿液生物標(biāo)志物研究、空間蛋白組學(xué)研究、單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究和B細(xì)胞靶向治療五個(gè)方面對(duì)狼瘡腎炎的最新進(jìn)展做了系統(tǒng)闡述。

       首先在狼瘡腎炎的血液生物標(biāo)志物研究中,美國(guó)AMP(The accelerating medicines partnership in lupus nephritis)組織采用Olink技術(shù)對(duì)225例SLE患者(813個(gè)樣本,64個(gè)對(duì)照樣本)進(jìn)行蛋白組學(xué)研究,聚類后發(fā)現(xiàn)2000多個(gè)差異蛋白,GO分析后發(fā)現(xiàn)神經(jīng)炎癥調(diào)控通路參與狼瘡腎炎;另一方面,研究發(fā)現(xiàn)由34種差異蛋白組合的診斷模型,在12周的變化可以預(yù)測(cè)1年后的治療應(yīng)答情況;其中,完全緩解的患者中CD27、VSIG4和TIM-3三種蛋白明顯下調(diào)。

       在狼瘡腎炎尿液生物標(biāo)志物研究方面,蛋白組學(xué)則發(fā)現(xiàn)表征腎臟炎癥的生物標(biāo)志物IL-16、CD163在治療后下降,與治療應(yīng)答密切相關(guān)。研究進(jìn)一步以NIH活動(dòng)度大于2為閾值,通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí),發(fā)現(xiàn)由12個(gè)蛋白質(zhì)組成的診斷模型能夠很好地預(yù)測(cè)腎臟評(píng)分,其性能優(yōu)于蛋白尿、補(bǔ)體和抗dsDNA抗體;其中,巨噬細(xì)胞表達(dá)的CD163、淋巴細(xì)胞表達(dá)的Cathepsin S 能夠反映腎內(nèi)炎癥。在增殖性狼瘡腎炎中,3月內(nèi)生物標(biāo)志物的下降能夠預(yù)示1年后的腎臟緩解和eGFR損失。因此,扶瓊教授指出,免疫治療是第一位的。蛋白尿下降并不意味著腎臟緩解,不能完全反映腎內(nèi)炎癥下降;尿液中無(wú)創(chuàng)生物標(biāo)志物可能能夠更好地預(yù)測(cè)狼瘡腎炎緩解情況。

       扶瓊教授進(jìn)一步分享了狼瘡腎炎空間蛋白組研究方面的最新進(jìn)展。有研究利用串聯(lián)免疫組織化學(xué)(sIHC)對(duì)18種抗體、DNA和PAS進(jìn)行染色和多重全切片分析,最終實(shí)現(xiàn)可視化。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在純膜性LN患者中存在腎小球內(nèi)CD68+細(xì)胞(包括內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)),但與增殖性LN相比,其組織密度較低,暗示了巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞在膜性LN的腎小球病變中的作用。2024年ACR指南也指出應(yīng)對(duì)純膜性的LN必要時(shí)進(jìn)行積極治療。

       扶瓊教授緊接著又分享了其在狼瘡腎炎中的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究。扶教授團(tuán)隊(duì)聚焦在B細(xì)胞的研究,揭示了LN腎臟活躍的B細(xì)胞濾泡外免疫應(yīng)答和致病性免疫微環(huán)境:LN腎臟存在大量年齡相關(guān)B細(xì)胞(Age-Associated B Cells,ABCs)和抗體分泌細(xì)胞(Antibody-secreting cells,ASCs);LN腎臟局部存在活躍的濾泡外B細(xì)胞應(yīng)答,GZMK+CD8 T細(xì)胞高度密集,細(xì)胞中的II型干擾素通路高度活化,并能夠通過(guò)分泌IFN-γ和IL-21促進(jìn)ABCs分化。

       最后,扶瓊教授還提到了CART細(xì)胞治療進(jìn)展。BMS公司、CABA公司、KYVERNA等公司狼瘡腎臟的B細(xì)胞靶向治療結(jié)果不盡人意,進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)治療應(yīng)是多方面的、多層次的,且應(yīng)該放到更早期的治療策略中。這也符合ACR 2024狼瘡腎炎指南。

郝勝教授點(diǎn)評(píng):狼瘡腎炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,緩解率曾一度下降,但近年來(lái)開始上升,臨床上有很多患者不能達(dá)到預(yù)期,亟需新的診斷和治療方式。

演講嘉賓周緯教授

講題:幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎JIA診療進(jìn)展

早發(fā)現(xiàn),早治療,兒科、成人風(fēng)濕科協(xié)作治療幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎

       周緯教授主要從幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的概述、全身型JIA(SJIA)的診斷治療和關(guān)節(jié)型JIA的診斷治療三個(gè)方面詳細(xì)介紹了JIA的診斷和治療的進(jìn)展。

       根據(jù)國(guó)際風(fēng)濕病學(xué)聯(lián)盟(ILAR)的定義,JIA是指16歲前起病,存在任何1個(gè)關(guān)節(jié)炎,并且持續(xù)時(shí)間>6周,在排除了其他可識(shí)別原因后即可診斷為JIA。根據(jù)臨床表現(xiàn)、受累關(guān)節(jié)數(shù)、血清學(xué)指標(biāo)和發(fā)病年齡等因素可以將JIA分為全身性JIA(SJIA)、少關(guān)節(jié)型JIA(OJIA)、多關(guān)節(jié)型JIA(PJIA)等多個(gè)類別。SJIA與成人斯蒂爾病(AOSD)具有極高的相似性,應(yīng)視為同一個(gè)疾病對(duì)待,有助于疾病在兒科和成人疾病之間的銜接管理。周教授詳細(xì)介紹了SJIA國(guó)內(nèi)外不同時(shí)期的分類標(biāo)準(zhǔn)和診療建議,高度認(rèn)同EULAR/PReS制定的SJIA評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),具有較高的實(shí)用性。接下來(lái)周教授還詳細(xì)介紹了關(guān)節(jié)型JIA的診斷、治療的標(biāo)準(zhǔn)和臨床實(shí)踐指南,周教授提到ANA不用于JIA的診斷,但是可以提示慢性前葡萄膜炎的風(fēng)險(xiǎn),有助于提前預(yù)測(cè)疾病軌跡,以優(yōu)化治療策略和隨訪管理。

       最后,周教授再次總結(jié)了JIA的診斷和治療要點(diǎn)、目前存在的挑戰(zhàn)及前沿進(jìn)展,并結(jié)合自身多年臨床經(jīng)驗(yàn),毫無(wú)保留地分享了在兒童風(fēng)濕病診療過(guò)程中應(yīng)該注意的具體事項(xiàng),令與會(huì)同道收獲滿滿。周教授建議做好兒科和成人風(fēng)濕科的平穩(wěn)轉(zhuǎn)接,以確保患者得到充分且合適的治療。

演講嘉賓王之青教授

講題:從臨床病例看自身抗體檢測(cè)的重要性

從抗核抗體及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、臨床病例探討、抗核抗體多中心研究三方面聚焦 SLE 等臨床病例中的 ANA 檢測(cè),系統(tǒng)探討抗核抗體檢測(cè)在自身免疫性疾病診療中的重要價(jià)值

       王之青教授首先闡述抗核抗體(ANA)的基礎(chǔ)概念與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)體系。ANA 作為真核細(xì)胞內(nèi)抗原成分的自身抗體總稱,可通過(guò)模擬激素受體激活、阻斷信號(hào)傳導(dǎo)等多種病理機(jī)制致病。2019 年 EULAR/ACR SLE 分類標(biāo)準(zhǔn)明確將 ANA 陽(yáng)性作為診斷準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)。新冠感染人群研究顯示,ANA 陽(yáng)性率顯著升高且與臨床癥狀嚴(yán)重程度、預(yù)后轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方面,間接免疫熒光法(IIFT)是 ANA 篩查的參考方法,但存在手工操作繁瑣、讀片依賴經(jīng)驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)室間差異顯著等問(wèn)題。2023 年,仁濟(jì)醫(yī)院李敏教授與北京協(xié)和醫(yī)院李永哲教授共同牽頭制定《間接免疫熒光法用于抗核抗體實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的中國(guó)專家共識(shí)》,著力推動(dòng)檢測(cè)流程的規(guī)范化與標(biāo)準(zhǔn)化。

       在臨床病例分析環(huán)節(jié),王教授通過(guò)兩例典型病例揭示檢測(cè)與診斷的邏輯要點(diǎn)。第一例 68 歲男性患者因血細(xì)胞減少、抗 dsDNA 陽(yáng)性等指標(biāo)初診疑似 SLE,經(jīng)激素治療后血細(xì)胞減少未改善、炎癥指標(biāo)持續(xù)升高,復(fù)查發(fā)現(xiàn) ANA 熒光陰性、抗 dsDNA 轉(zhuǎn)陰,結(jié)合骨髓穿刺及免疫分型最終確診為脾邊緣區(qū)淋巴瘤。此病例凸顯 SLE 與淋巴瘤的鑒別關(guān)鍵:前者表現(xiàn)為 ANA 陽(yáng)性、補(bǔ)體降低、關(guān)節(jié)癥狀、血尿 / 蛋白尿、激素治療有效且病程遷延,后者以血液系統(tǒng)受累(如骨髓異常、淋巴結(jié)腫大)為核心特征,ANA 陰性、補(bǔ)體正常、病情進(jìn)展迅猛且激素治療無(wú)效。第二例 78 歲男性因多項(xiàng)抗體增高疑似 SLE 入院,檢測(cè)中呈現(xiàn)顯著非特異性干擾現(xiàn)象:免疫印跡法顯示條帶本底過(guò)深無(wú)法判讀,化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)抗體結(jié)果全陽(yáng)性,而采用羊抗人 IgG 二抗的流式熒光法復(fù)測(cè)僅部分抗體弱陽(yáng)性,同時(shí)流式細(xì)胞檢測(cè)因血漿干擾導(dǎo)致細(xì)胞分區(qū)模糊,經(jīng) PBS 替換血漿后才恢復(fù)有效檢測(cè)。這提示臨床需警惕血清中非特異性抗體、高濃度免疫球蛋白等物質(zhì)引發(fā)的假陽(yáng)性結(jié)果,且需關(guān)注二抗種屬選擇對(duì)檢測(cè)準(zhǔn)確性的影響。

       在抗核抗體多中心研究部分,王教授指出,不同 ANA 核型(如粗顆粒型、致密細(xì)顆粒型)對(duì)自身免疫病的診斷價(jià)值差異顯著,即使同一滴度水平下,核型特異性似然比也不盡相同。研究表明,滴度越高,對(duì)自身免疫病的提示意義越大,而結(jié)合核型特征可進(jìn)一步提升診斷的精準(zhǔn)性。

       王教授總結(jié)強(qiáng)調(diào),ANA 檢測(cè)對(duì) SLE 等疾病的診斷、分型及預(yù)后評(píng)估至關(guān)重要,臨床實(shí)踐中需綜合運(yùn)用多種檢測(cè)方法,結(jié)合核型分析與滴度變化進(jìn)行動(dòng)態(tài)判斷,同時(shí)高度警惕血液系統(tǒng)疾病與風(fēng)濕病的癥狀重疊,審慎排除檢測(cè)過(guò)程中的干擾因素,以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診療。

【討論部分】

Q1:ANA熒光滴度在同一患者治療不同階段會(huì)發(fā)生變化,報(bào)告單也報(bào)告ANA熒光核型。臨床醫(yī)生如何看待核型的臨床意義?還是只更關(guān)注滴度?

鈕小玲  教授 :

       無(wú)論是ANA滴度還是核型臨床醫(yī)生都是關(guān)注的,特別是對(duì)于兒童患者,滴度下降也意味著治療上的好轉(zhuǎn)。ANA不同核型對(duì)于鑒別診斷非常重要,但醫(yī)院的報(bào)告單往往比較簡(jiǎn)單,比如只有顆粒型和核仁型,但未進(jìn)一步細(xì)分出粗顆粒型或者細(xì)顆粒型或者紡錘型等,在實(shí)際臨床工作用應(yīng)用有限。因此,在ANA核型的分類上需要進(jìn)一步的加強(qiáng)。

鄭  冰  教授 :

       ANA核型的細(xì)分需要和臨床醫(yī)生進(jìn)行詳細(xì)的溝通,明確具體的臨床意義,而不是簡(jiǎn)單增加不同的核型,導(dǎo)致檢驗(yàn)科和臨床科室更重的負(fù)擔(dān),這才更加體現(xiàn)ANA報(bào)告對(duì)于臨床的重要價(jià)值。

Q2:新華醫(yī)院同時(shí)設(shè)有成人和兒童風(fēng)濕科,這兩大科室對(duì)于自身免疫項(xiàng)目的檢測(cè)結(jié)果有什么差別,兒童類自免項(xiàng)目有哪些特點(diǎn)?

郜秀盼  教授 :

       成人和兒童風(fēng)濕的疾病譜不同,成人主要為系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等,而兒童以幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、幼年皮肌炎為主,疾病譜的不同會(huì)導(dǎo)致解讀結(jié)果的差異。如抗SSA、SSB抗體陽(yáng)性,對(duì)于成人一般指向干燥綜合征,而對(duì)于兒童尤其是新生兒,可能是新兒童狼瘡。另外,ANA陽(yáng)性是幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎葡萄膜炎的一個(gè)預(yù)測(cè)的指標(biāo),但是成人中無(wú)相應(yīng)的發(fā)現(xiàn),這也是在ANA解讀上的差別。兒童自身抗體陽(yáng)性的特點(diǎn)與成人不同,首先在成人中,女性自身抗的陽(yáng)性率遠(yuǎn)高于男性,但在早期的兒童中性別差異不明顯;其次在健康兒童的中自身抗體陽(yáng)性率低于成人。關(guān)于是否要為兒童改變ANA的稀釋滴度,目前相關(guān)指南暫時(shí)不建議,但我們臨床工作中發(fā)現(xiàn)低滴度ANA陽(yáng)性對(duì)于兒童而言還是有一定的臨床價(jià)值。

Q3:自身抗體檢測(cè)時(shí)特異性抗體如SSA或CENP-B陽(yáng)性,而熒光法陰性的情況比較常見,這類報(bào)告檢驗(yàn)科如何看待?臨床如何解讀?如何看待不同方法學(xué)檢測(cè)自身抗體的結(jié)果不一致?如果臨床醫(yī)生收到這樣的報(bào)告,通常如何向患者解釋?

曲環(huán)汝  教授 :

       以抗雙鏈DNA抗體為例,其檢測(cè)方法學(xué)多樣,不同的方法學(xué)在診斷敏感性和特異性上有區(qū)別,ELISA和膜條均比較敏感,放免法可檢測(cè)出高致病性的抗體,以短膜蟲為基質(zhì)的IIFT是最經(jīng)典的檢測(cè)方法。但不同的方法學(xué)會(huì)導(dǎo)致不同的結(jié)果,在面對(duì)患者時(shí)需要進(jìn)行詳細(xì)的解釋。此外,對(duì)于抗著絲點(diǎn)抗體,IIFT和膜條檢測(cè)結(jié)果比較吻合。對(duì)于抗SSA抗體,曲教授的體會(huì)是膜條檢測(cè)可能更敏感,膜條陽(yáng)性的情況下IIFT可能會(huì)出現(xiàn)陰性的情況。抗體滴度的高低一定要結(jié)合臨床,如對(duì)于ANCA其滴度與疾病的復(fù)發(fā)和活動(dòng)度均有相關(guān)性,但有的抗體滴度只適用于診斷。

周  緯  教授 :

       目前自身抗體的種類太多,臨床懷疑患者是自身免疫性疾病時(shí),可以先查ANA,判斷其核型,對(duì)臨床具有一定的價(jià)值后再去做進(jìn)一步的篩查。在臨床工作中,面對(duì)的患兒患自身免疫性疾病多年,給家庭帶來(lái)了很大的焦慮,醫(yī)生的醫(yī)療行為需要減輕患者家庭的負(fù)擔(dān),減少一些不必要的檢查。如抗dsDNA抗體陽(yáng)性對(duì)診斷SLE有臨床意義,但一般滴度也可能見于其他自身免疫性疾病,不能單憑結(jié)果陽(yáng)性進(jìn)行診斷;再比如抗Scl-70抗體盡管是一個(gè)診斷抗體,也需要結(jié)合臨床特征才能進(jìn)行診斷。

扶  瓊  教授 :

       扶瓊教授談了幾點(diǎn)看法:1.自身抗體檢測(cè)的臨床意義在以前更注重于對(duì)于疾病的診斷,當(dāng)患者出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀時(shí),自身抗體檢測(cè)有助于臨床醫(yī)生判斷是否是自身免疫性疾病。但現(xiàn)階段其臨床應(yīng)用更加廣泛,甚至應(yīng)用于體檢、過(guò)敏性疾病等,因此對(duì)于其臨床意義的解讀也需要更加廣泛的思路。2.方法學(xué)在不同的平臺(tái)檢測(cè)結(jié)果有差異,不同批次的檢測(cè)也會(huì)出現(xiàn)結(jié)果的不同,比如檢測(cè)抗Jo-1抗體、抗Scl-70抗體、 抗U1RNP抗體、抗MDA5抗體等不同醫(yī)院用不同的平臺(tái)會(huì)出現(xiàn)結(jié)果的不同。因此,對(duì)于自身抗體陽(yáng)性結(jié)果的解讀需要結(jié)合檢測(cè)的方法學(xué)、平臺(tái)、患者的臨床癥狀、體征等綜合判斷。3.對(duì)于自身抗體的檢測(cè)結(jié)果的判斷希望臨床和實(shí)驗(yàn)室能形成良好的交流,發(fā)揮最大的檢測(cè)價(jià)值。

       郝勝教授總結(jié):

       最后,郝勝教授對(duì)本次論壇進(jìn)行了總結(jié)。郝勝教授以自己家人及一兩歲幼兒檢測(cè)自身抗體的經(jīng)歷再次強(qiáng)調(diào)自身抗體的檢測(cè)結(jié)果一定要結(jié)合臨床進(jìn)行解讀。

       總結(jié)過(guò)后,郝教授對(duì)所有與會(huì)的講者、點(diǎn)評(píng)討論嘉賓、聽眾及工作人員表示誠(chéng)摯的感謝,感謝講者及點(diǎn)評(píng)嘉賓的無(wú)私分享,感謝工作人員的辛苦付出。至此,本期論壇成功落下帷幕。

       下期內(nèi)容更精彩,期待我們下次再相聚!

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